L'insuline orale

Le projet « Insuline Orale » a pour principale ambition la mise au point un système d’administration orale d’insuline fiable, non toxique et reproductible au cours du temps.

L’insuline, comme toute protéine, est digérée quand on l’avale. L’objectif du projet est de permettre à l’insuline d’arriver intacte et encore biologiquement active au niveau de sa cible : le foie.

Pour protéger la molécule d’intérêt tout au long de son parcours à l’intérieur de l’organisme, le laboratoire a ainsi décidé d’associer l’insuline à un vecteur (véhicule du principe actif).

Le corps impose deux contraintes majeures à la prise orale d’insuline :

les sucs digestifs et l’acidité au niveau de l’estomac détruisent l’insuline avant qu’elle ne puisse rejoindre le sang et atteindre son lieu d’action ;
la protéine entière ne parvient pas à franchir correctement la barrière intestinale pour passer dans le sang (molécule trop grosse).

Une technique originale de double encapsulation a donc été développée, en étroite collaboration avec l’Institut Charles Sadron (Strasbourg), pour lutter contre l’environnement digestif acide et faciliter l’absorption intestinale de l’insuline :

une gélule gastro-résistante préserve tout d’abord les nanoparticulescontenant l'insuline du pH acide de l’estomac ;
puis, arrivée dans l’intestin, la gélule libère l’insuline sous forme de nanoparticules, une configuration qui facilite son absorption intestinale.

Photo de nanoparticules observées au microscope électronique à transmission

La méthode de double encapsulation est protégée par un brevet concept.

La technique d’administration d’insuline par voie orale a été validée sur le petit animal de laboratoire. L’objectif de du laboratoire est aujourd'hui de démontrer que ce système d'administration n'est pas toxique pour l'organisme. La prochaine étape consiste en la validation de ce procédé sur le porc.

Etapes clés du projet

2002 : Brevet du concept de double encapsulation
2006 : Projet ORAIL labellisé « Innovations Thérapeutiques » par le pôle de compétitivité Alsace Biovalley (Illkirch)
2007 : Lancement du projet « Insuline Orale » en octobre
2010 : Projet ORAIL BIS labellisé « Innovations Thérapeutiques » par le pôle de compétitivité Alsace Biovalley (Illkirch)
2011 : Lancement du projet ORAIL BIS

Principales échéances

2013 : soutenance de thèse de Pauline Guhmann

Publication

Duodenum-specific drug delivery: in vivo assessment of a pharmaceutically developed enteric-coated capsule for a broad applicability in rat studies.
Nathalie Reix, PHD; Pauline Guhmann; William Bietiger; Michel Pinget, PU-PH; Nathalie Jeandidier, PU-PH; Séverine Sigrist, PhD
International Journal of Pharmaceutics.