Présentation du projet

Origine du projet MAILPAN

Le projet de développement du concept innovant de pancréas bioartificiel a été initié en 1996. Ce projet se rapporte à la conception d’un dispositif de macro-encapsulation de cellules insulino-secrétrices implantable chez l’homme, et résulte d’un partenariat de plus de 10 ans entre le Centre européen d’étude du Diabète (CeeD), STATICE SANTE (Besançon) et le Centre de Transfert de Technologie du Mans (CTTM).
C’est un projet qui a nécessité la validation et l’intégration de différentes étapes technologiques. Ces étapes ont été financées par la commission européenne, via :

• Le 4ième PCRD (1996-2000) qui a permis la validation du concept d’immunoprotection des îlots par encapsulation à l’aide de membranes artificielles semi-perméables.
• Le 6ième PCRD (2004-2007) qui a permis de définir les matériaux du système et de valider chez l’animal (porc) les fonctionnalités attendues : capacité, remplissage, biocompatibilité, implantation.

Depuis 2007, le développement du projet s’est poursuivi entre les partenaires mentionnés ci-dessus et a permis de développer un premier prototype qui a été nommé MAILPAN (MAcroencapsulation d’Ilots PANcréatiques).

Produit

La mise au point d’un pancréas bioartificiel repose sur un système efficace d'immunoprotection des îlots basé principalement sur leur encapsulation à l'aide de membranes artificielles imperméables aux molécules impliquées dans le rejet mais perméables à l’insuline, au glucose et aux nutriments.

Le dispositif MAILPAN développé répond complètement à ces exigences. Il s’agit d’un module de macro-encapsulation des cellules insulino-sécrétrices qui repose sur les principes suivants :
une membrane semi-perméable qui est modulable (épaisseur, porosité et densité des pores) afin de lui apporter les propriétés de diffusion requises,

• un support rigide qui permet de moduler la forme du système à façon,
• un traitement de surface spécifique qui permet d’augmenter la biocompatibilité du module,
• une fonctionnalisation de cette même membrane par la technique de traitement de surface qui permet une meilleure vascularisation du module et une diminution des réactions inflammatoires,
• la possibilité de remplir et de vider le module d’encapsulation en fonction des besoins.

Service

Defymed a mis en place un service dédié aux industries pharmaceutiques ainsi qu’aux laboratoires publics/privés possédant des cellules sécrétrices d’insuline de toute origine, afin de tester l’efficacité de ces dernières, une fois implantées dans le dispositif MAILPAN, pour la restauration d’une normoglycémie chez des animaux diabétiques de type 1. Ces tests seront menés sur le rat ou sur le porc diabétique pour une durée pouvant varier entre 3 mois et 1 an selon les besoins des clients. L’offre de service comprendra des mesures métaboliques et histochimiques selon les besoins des clients.

Caractère innovant de la technologie

Le caractère innovant de la technologie réside dans l’utilisation de membranes semi-perméables dans un système de macro-encapsulation d’îlots pancréatiques.
 

• Cette innovation rend possible la conception et la réalisation d’un dispositif qui répond aux principaux besoins attendus pour un pancréas artificiel :
• Système biocompatible implanté par un acte chirurgical simple (pas d’appareillage extra corporel), pas de traitement immunosuppresseur
• Capacité en îlots suffisante pour rétablir une normoglycémie 
• Maintenance fonctionnelle des îlots dans le temps avec possibilité de recharger le dispositif en îlots sans l’enlever
• Dispositif physiologiquement régulé (pas de prise de glycémie, pas de fonctionnement manuel, pas d’insuline exogène injectée).
• Système utilisant des composés biocompatibles et non biodégradables connus lui permettant ainsi être maintenu dans l’organisme pendant plusieurs années.

 

Perspectives

La prochaine étape est d'amener le dispositif vers les essais précliniques puis les essais cliniques en vue de demander le marquage CE. Les essais cliniques seront menés en partenariat avec des partenaires publics/privés ou des grands groupes pharmaceutiques producteurs de cellules sécrétrices d'insuline. Après l'obtention du marquage CE, Defymed demandera le remboursement par la sécurité sociale du dispositif (inscription sur la liste des produits et prestations remboursées, LPPR).

Partenaires

Les principaux partenaires de Defymed sont les suivants :

• Le CeeD, qui sera responsable de la validation biologique du dispositif MAILPAN sur l’animal.
• Le CTTM, Centre de Transfert de Technologie du Mans, certifiée ISO 9001, est spécialisé dans le traitement de surface et l’optimisation de propriétés de diffusion de membranes. Il interviendra dans l’optimisation des propriétés de surface du dispositif MAILPAN.
• STATICE SANTE, Société de service certifiée ISO 9001 (2000) ; EN 46001(1996) -ISO 13485 (2001) spécialiste des biomatériaux et des microtechnologies pour l’étude, le développement et la fabrication d’implants et d’instruments chirurgicaux. STATICE sera responsable de la conception et la fabrication du dispositif MAILPAN.

Accompagnement et prix

Defymed est accompagnée depuis Avril 2010 par l’incubateur d’Alsace SEMIA et bénéficie du soutient du pôle de compétitivité « Alsace Biovalley ».

Depuis cet accompagnement, le projet MAILPAN ainsi que la société Defymed ont été distingués par plusieurs prix prestigieux :

• 2010: Lauréat du concours national d’aide à la création d’entreprises de technologies innovantes en catégorie « Emergence ». Ce concours est organisé par le « MESR »
• 2010: Premier lauréat de la région d’Alsace: prix de l’innovation 
• 2011: Lauréat du concours national d’aide à la création d’entreprises de technologies innovantes en catégorie « Création-développement ». Ce concours est organisé par le « MESR »
• 2011: Premier lauréat national du concours “Tremplin entreprises” en catégorie « sciences de la vie » organisé par le « Sénat »
• 2011: Un des 15 lauréats européens en Biotechnologie du concours « Prix de l’innovation » organisé par « Universal Biotech »
• 2011: Lauréat du concours de la « Fond’Action d’Alsace » en catégorie « Talents d’Avenir »

Les publications :

1: Perfluorocarbons: New Tool for Islets Preservation In Vitro.

Transplant Proc. 2008 Mar;40(2):372-374.

2: Prevention of adhesion and promotion of pseudoislets formation from a beta-cell line by fluorocarbon emulsions.
Chembiochem. 2006 Aug;7(8):1160-3. No abstract available.

3: Surface treatment of polycarbonate films aimed at biomedical application.
J Biomater Sci Polym Ed. 2003;14(10):1135-53.

4: Entrapment of dispersed pancreatic islet cells in CultiSpher-S macroporous gelatin microcarriers: Preparation, in vitro characterization, and microencapsulation.
Biotechnol Bioeng. 2001 Dec 20;75(6):741-4.

5: Chemotaxis activation of peritoneal murine macrophages induced by the transplantation of free and encapsulated pancreatic rat islets.
Cell Transplant. 2000 Jan-Feb;9(1):39-43.

6: Immobilization of pancreatic islet cells with preserved secretory potential.
Appl Microbiol Biotechnol. 1999 Nov;52(5):652-3.

7: Chemotactic activity of culture supernatants of free and encapsulated pancreatic rat islets towards peritoneal macrophages.
Horm Metab Res. 1999 Aug;31(8):448-54.

8: Influence of acinar tissue contamination on encapsulated pancreatic islets: morphological and functional studies.
Transplantation. 1997 May 27;63(10):1537-40.

9: Physicochemical and biological studies of corona-treated artificial membranes used for pancreatic islets encapsulation: mechanism of diffusion and interface modification.
J Biomed Mater Res. 1997 Feb;34(2):235-45.

10: Cytotoxicity of peritoneal murine macrophages against encapsulated pancreatic rat islets: in vivo and in vitro studies.
J Leukoc Biol. 1996 Dec;60(6):729-36.

11: Pancreatic islet macroencapsulation: a new device for the evaluation of artificial membrane.
Artif Organs. 1996 Sep;20(9):997-1007.