Oxygénation des îlots pancréatiques à l'aide des perfluorocarbures
Le rejet est un des obstacles majeurs à la transplantation d'îlots pancréatiques. L'encapsulation des îlots dans un module limitant les contacts entre le receveur et les îlots greffés est à l'étude.
Ce module doit être biocompatible, perméable aux nutriments et à l'oxygène et imperméable aux agents impliqués dans le rejet. Une collaboration entre 18 équipes de 7 nationalités différentes, financée par la commission européenne a permis le développement d'un module de macroencapsulation implantable chez le cochon.
L'équipe :
→ Docteur Séverine SIGRIST, Responsable du laboratoire
→ William BIETIGER, Technicien de laboratoire
Les collaborateurs :
→ Institut Charles Sadron : Docteur Gero DECHER, Directeur de recherche
→ Centre de Transfert de Technologie du Mans : Docteur Gilbert LEGEAY
→ STATICE SANTE (Besançon) : Serge PIRANDA, Directeur
→ ALCIS (Besançon) : Jean-François DELFORGES, Directeur
→ IVS (Paris) : Ludovic DROUET
Présentation du projet :
Le présent projet a pour but de proposer une nouvelle alternative de traitement pour les patients diabétiques de type 1 : la macroencapsulation d’îlots pancréatiques. Cette approche consiste à greffer des îlots pancréatiques en absence de tout traitement immunosuppresseur en les protégeant du milieu intérieur par une barrière imperméable aux anticorps du receveur.
Ce travail s’inscrit dans le cadre du développement expérimental d’un prototype de macroencapsulation. Ce projet pluridisciplinaire réuni 6 partenaires et devra permettre :
- de conceptualiser, concevoir, et développer un nouveau pancréas bioartificiel implantable chez le gros animal;
- d’optimiser et de valider in vitro le module d'encapsulation pour ses propriétés de diffusion;
- et enfin de valider le prototype in vivo chez le petit animal de laboratoire et le mini-porc afin de permettre sa mise en conformité en vue d’un marquage CE.
Les faits marquants :
→ Décembre 2006 : Fin du projet européen
→ Mars 2007 : Le projet est qualifié de "success story" par la comission européen
→ 30 novembre 2007 : soutenance de thèse d'Elisa MAILLARD, ancienne responsable du projet
→ Mars 2008 : Dépôt d'un nouveau projet européen dans le cadre du 7ème PCRD (financement non acquis)
→ Novembre 2009 : labellisation du projet par le pôle Alsace Biovalley (acronyme : MAILPAN)
Les publications :
1: Perfluorocarbons: New Tool for Islets Preservation In Vitro.
Transplant Proc. 2008 Mar;40(2):372-374.
2: Prevention of adhesion and promotion of pseudoislets formation from a beta-cell line by fluorocarbon emulsions.
Chembiochem. 2006 Aug;7(8):1160-3. No abstract available.
3: Surface treatment of polycarbonate films aimed at biomedical application.
J Biomater Sci Polym Ed. 2003;14(10):1135-53.
4: Entrapment of dispersed pancreatic islet cells in CultiSpher-S macroporous gelatin microcarriers: Preparation, in vitro characterization, and microencapsulation.
Biotechnol Bioeng. 2001 Dec 20;75(6):741-4.
5: Chemotaxis activation of peritoneal murine macrophages induced by the transplantation of free and encapsulated pancreatic rat islets.
Cell Transplant. 2000 Jan-Feb;9(1):39-43.
6: Immobilization of pancreatic islet cells with preserved secretory potential.
Appl Microbiol Biotechnol. 1999 Nov;52(5):652-3.
7: Chemotactic activity of culture supernatants of free and encapsulated pancreatic rat islets towards peritoneal macrophages.
Horm Metab Res. 1999 Aug;31(8):448-54.
8: Influence of acinar tissue contamination on encapsulated pancreatic islets: morphological and functional studies.
Transplantation. 1997 May 27;63(10):1537-40.
9: Physicochemical and biological studies of corona-treated artificial membranes used for pancreatic islets encapsulation: mechanism of diffusion and interface modification.
J Biomed Mater Res. 1997 Feb;34(2):235-45.
10: Cytotoxicity of peritoneal murine macrophages against encapsulated pancreatic rat islets: in vivo and in vitro studies.
J Leukoc Biol. 1996 Dec;60(6):729-36.
11: Pancreatic islet macroencapsulation: a new device for the evaluation of artificial membrane.
Artif Organs. 1996 Sep;20(9):997-1007.
